Les médicaments peuvent être hydrolysés par des acides, des bases, des protéases ou des ions métalliques dans certaines conditions. «Par exemple, la demi-vie de l'hydrolyse de la glycylglycine dipeptide dans 1 mol / LNAOH est d'environ 2 jours à 25 ° C et 150 jours dans de l'acide chlorhydrique 1 mol / L.» Cependant, les liaisons peptidiques activées par difficile peuvent être rapidement clivées par le palladium et les composés en cuivre. Alors, quels facteurs sont impliqués dans l'hydrolyse de la synthèse des peptides?
Quelles conditions peuvent être liées à la dégradation de la synthèse des polypeptides
1, PH Conditions
Le médicament est facilement hydrolysé dans des environnements acides et alcalins, et le taux d'hydrolyse est faible dans des conditions neutres. L'hydrolyse de la glycine C-terminale du tétrapeptide a été mesurée à pH 0 à 14 région à 25 ° C, et la relation entre le taux d'hydrolyse et le coefficient de pH a été tracée. Parmi eux, le taux d'hydrolyse du peptide à pH = 7 était de 3 × 10-9S-1, et sa demi-vie a été calculée à 7 ans.
2. Conditions de température
Le taux d'hydrolyse du médicament à haute température est évidemment beaucoup plus élevé que celui à température ambiante, et la différence entre les deux est relativement grande. Des expériences scientifiques ont confirmé l'hydrolyse des tétrapeptides dans différentes résines froides et chaudes. Bien que l'hydrolyse de la résine géothermique ait été plus que celle de la résine froide progressivement, elle reste relativement équilibrée après 1500 minutes. Le taux d'hydrolyse de cinq dipeptides à 150 ° C et 25 ° C a montré que le taux d'hydrolyse à 150 ° C était environ 105 fois plus élevé que celui à 25 ° C.
3. Facteurs catalytiques enzymatiques
Les liaisons peptidiques dans différents sites de médicaments polypeptidiques doivent être hydrolysées par différentes enzymes et différentes températures, et le taux d'hydrolyse à différents sites est également différent. Les résultats ont montré que le taux d'hydrolyse et la demi-vie du peptide C-terminal se lient avec la carboxypeptidase B, la liaison peptidique interne avec l'enzyme de conversion de l'angiotensine et la liaison dipeptide avec la dipeptidase tumorale ascitique. De plus, le taux de clivage des trois classes de liaisons peptidiques sans catalyse enzymatique et le taux d'hydrolyse après catalyse enzymatique ont été examinés. Enfin, il a été conclu que la carboxypeptidase B était l'enzyme la plus puissante parmi les trois classes d'enzymes.
Heure du poste: 2025-07-01