Les peptides sont maintenant devenus des composants importants dans les produits pharmaceutiques et sont produits à grande échelle. Ces peptides sont des substances bioactives responsables de diverses fonctions cellulaires dans les organismes vivants. La modification des peptides est un moyen important de modifier la structure du squelette et les groupes de chaîne latérale de chaînes peptidiques, affectant ainsi les propriétés physicochimiques des composés peptidiques. Le rôle de ces modifications dans l'amélioration de l'utilisation efficace des peptides in vivo devient de plus en plus significatif. Un grand nombre d'expériences ont montré que les médicaments peptidiques modifiés peuvent réduire considérablement l'immunogénicité, réduire les effets secondaires, améliorer la solubilité dans l'eau, prolonger la demi-vie et changer leur biodistribution, afin d'améliorer considérablement l'efficacité des médicaments. Il existe de nombreuses façons de modifier les peptides, et quelques méthodes de modification courantes sont brièvement décrites ci-dessous.
1.Peg Complex peptide
Actuellement, la monométhoxy polyéthylène glycol (MPEG: CH3O2 (CH2-CH2O) N2H) est le type le plus largement utilisé de modification PEG des composés peptidiques. Cette méthode de modification implique généralement l'introduction de groupes carboxyle, de groupes amino et d'autres groupes actifs à la fin du MPEG, ou de la synthèse de dérivés d'acides aminés modifiés MPEG, puis de les relier à la séquence peptidique par phase solide ou liquide, afin d'atteindre la pégation du pagylation du n terminus, C terminus et certaines chaines latérales acides aminés du Polyptide.
2. Glycopeptides
Les glycopeptides, les produits de peptides modifiés par glycosylation, sont appelés glycopeptides. Ces glycopeptides jouent un rôle important dans l'étude de la structure et de la fonction des glycoprotéines. Par conséquent, la synthèse des glycopeptides est particulièrement critique. Actuellement, la connexion entre les oligosaccharides et les chaînes polypeptidiques est principalement via des liaisons glycosidiques C, N, O et S, les liaisons N et O-glycosidiques étant les plus utilisées. La nature chimiquement instable des liaisons glycosidiques augmente considérablement la difficulté de la synthèse des peptides. «Ces liaisons glycosidiques sont généralement hydrolysées dans un environnement acide, et pour toutes les dérivés de sérine et de thréonine glycosylée, il existe un potentiel de réactions d'élimination β même dans des conditions légèrement alcalines.»
3. Phosphopeptide
La phosphorylation et la déphosphorylation des protéines sont impliquées dans presque tous les processus d'activités de vie, notamment la prolifération cellulaire, le développement, la différenciation, l'activité neuronale, la contraction musculaire, le métabolisme et la tumorigenèse. Parmi eux, les phosphopeptides sont les meilleurs modèles pour refléter les changements structurels du processus de phosphorylation de leurs protéines parentales. Selon les résidus d'acides aminés qui sont phosphorylés, les peptides phosphorylés peuvent être classés en quatre classes: peptides N-phosphoylés, peptides O-phosphoylés, acyl phosphopeptides et s-phosphopeptides. Les peptides O-phosphoylés sont formés par la phosphorylation d'un acide aminé hydroxyle tel que la sérine, la thréonine, la tyrosine, l'hydroxyproline ou l'hydroxylysine; Les peptides phosphorylés N résultent de la phosphorylation de l'arginine, de la lysine ou de l'histidine; Les acyl-phosphopeptides sont produits par la phosphorylation de l'aspartate ou du glutamate; En revanche, les peptides s-phosphoylés sont formés par la phosphorylation de la cystéine.
4. peptides cycliques
Les peptides cycliques peuvent être divisés en deux types: les peptides homocycliques avec des acides aminés liés par des liaisons amide; L'autre est le peptide hétérocyclique, dont la structure contient des liaisons d'ester, des liaisons éther, des liaisons thioester et des liaisons disulfures en plus des liaisons amide.
Les peptides linéaires plus courts sont facilement dégradés par une variété d'enzymes biologiques in vivo, et la formation de peptides cycliques peut améliorer la stabilité enzymatique et chimique des peptides. Étant donné que les peptides cycliques n'ont pas de terminaisons C et N, ils peuvent réduire efficacement la dégradation de l'amipeptidase et de la carboxypeptidase, améliorant ainsi la capacité du peptide à résister à l'hydrolyse enzymatique. Dans le même temps, la formation de la structure de la bague limite le changement de conformation, ce qui peut améliorer l'affinité et la sélectivité entre le peptide et le récepteur, améliorer l'activité et réduire les effets secondaires. Par conséquent, il est devenu une nouvelle direction pour le développement de nouveaux médicaments ces dernières années.
5. peptides modifiés par fluorescence
Des peptides marqués par fluorescence combinés avec des techniques d'imagerie peuvent être utilisés pour identifier des cibles spécifiques. L'imagerie in vitro utilisant la microscopie confocale ou fluorescence reste l'une des méthodes les plus efficaces pour étudier plusieurs processus biologiques et interactions au sein des cellules. Ces peptides, contrairement aux protéines, se localisent à des cibles spécifiques de l'actine et ne sont pas sujets à l'agrégation des protéines, ce qui les rend bien adaptés au suivi in vitro. De plus, le peptide pénétrant des cellules marqué par le FITC (CPP) peut également être utilisé pour image des composants intracellulaires à faible cytotoxicité.
Pour les séquences plus longues, FRET est recommandé pour leur modification. Le transfert d'énergie de résonance de fluorescence (FRET) est un mécanisme pour décrire le transfert d'énergie entre deux fluorophores. Étant donné que l'efficacité du fret dépend en partie de la distance entre les molécules donneur et accepteur, cette technique est souvent utilisée pour étudier l'efficacité enzymatique, les interactions protéine-protéine ou d'autres dynamiques moléculaires.
Heure du poste: 2025-07-01