Qu’est-ce que le GLP-1 ?

Dans le diabète, l'obésité, la stéatose hépatique, trois maladies métaboliques de la nouvelle piste de recherche et de développement de médicaments, le polypeptide de la série GLP-1 est la demande actuelle du marché pour les matières premières polypeptidiques actives les plus élevées, mais également le peptide du catalogue permanent d'usine de polypeptides synthétiques majeur et catégorie de base de synthèse personnalisée. Le nom complet du GLP-1 est Glucagon-like peptide -1, qui est un polypeptide actif endogène naturellement sécrété par les cellules L de l'intestin grêle humain. C'est la molécule signal principale du corps pour réguler la glycémie postprandiale, le métabolisme des graisses et l'appétit. Le GLP-1 actif naturel sécrété par l'intestin humain contient principalement deux fragments matures : le GLP-1(7-37) et le GLP-1(7-36)NH₂. Après avoir mangé, la stimulation de la nutrition intestinale libérera un grand nombre de ces deux peptides, par plusieurs moyens pour lisser la glycémie postprandiale, inhiber l'accumulation excessive de graisse. Cependant, le GLP-1 naturel présente des défauts cliniques mortels : la DPP-4 dipeptidyl peptidase est largement présente dans le corps humain, ce qui cisaillera et dégradera rapidement le GLP-1 actif en 2 minutes, ce qui entraînera une demi-vie du polypeptide naturel in vivo inférieure à 2 minutes, l'effet du médicament est éphémère après une perfusion intraveineuse et il ne peut pas être directement utilisé comme médicament injectable pour une utilisation à long terme. Afin de résoudre les problèmes liés à la courte demi-vie et à l'administration fréquente de polypeptides naturels, les sociétés pharmaceutiques mondiales et les sociétés de synthèse peptidique ont développé une série d'API polypeptidiques agonistes des récepteurs GLP-1 à action prolongée grâce à des technologies de génie chimique telles que la substitution d'acides aminés, le couplage de chaîne latérale d'acide gras, la modification de chaîne peptidique et les protéines de fusion. Selon la structure, le cycle de délivrance des médicaments et la durée d'action, l'industrie est divisée en trois catégories. La première catégorie est constituée de polypeptides GLP à courte durée d'action, représentant les matières premières : exénatide, lisisénatide. Ce type de polypeptide n'est pas modifié par les acides gras à longue chaîne et nécessite plusieurs injections chaque jour. Il est principalement utilisé pour la recherche précoce sur les mécanismes et les expériences à court terme sur des modèles animaux, et appartient aux peptides ponctuels conventionnels du catalogue. La deuxième catégorie est le GLP-1 à action prolongée à cible unique.  les polypeptides, qui constituent également la catégorie la plus mature actuellement commercialisée, représentant : le liraglutide, le sémaglutide et le dulaglutide. Le liraglutide et le sémaglutide sont reliés aux chaînes latérales d'acides gras C16/C18 et combinés à l'albumine plasmatique pour prolonger le temps de séjour dans l'organisme, réalisant ainsi une administration quotidienne/hebdomadaire. Parallèlement, ils sont approuvés pour deux indications majeures que sont l’hypoglycémie et la perte de poids. Les médicaments en vrac de support sont divisés en deux spécifications d'API de qualité recherche scientifique et de qualité pharmaceutique, et sont des polypeptides BPL avec le plus grand volume d'achat. La troisième catégorie est constituée des polypeptides co-agonistes multi-cibles qui ont explosé ces dernières années, notamment le double agoniste GLP-1/GIP, le double agoniste GLP-1/GCG et le triple agoniste GLP-1/GIP/GCG, représentant les matières premières des polypeptides ternaires telpotide, codutide, pemvidutide et SAR441255. Ce type de polypeptide peut activer deux ou plusieurs voies métaboliques en même temps et est meilleur que le GLP à cible unique pour la stéatose hépatique et l'obésité sévère. Il s’agit également de la matière première polypeptidique personnalisée de base au stade clinique des entreprises pharmaceutiques innovantes. De nombreux clients se demanderont : puisque le polypeptide GLP-1 peut améliorer la stéatose hépatique, peut-il agir directement sur les cellules hépatiques ? À l'heure actuelle, un grand nombre d'expériences d'immunohistochimie et de séquençage de cellules uniques ont confirmé que les cellules hépatiques humaines, les cellules étoilées hépatiques et les cellules de Kupffer, les trois types de cellules fonctionnelles du noyau hépatique, n'expriment pas du tout les récepteurs classiques du GLP-1. GLP-1, il n'y a pas de cible hépatoprotectrice directe, tous les effets hypolipidémiants, anti-inflammatoires et anti-fibrosants reposent tous sur la régulation indirecte du tissu extrahépatique, qui est également au cœur de l'ensemble du domaine de recherche et développement des maladies hépatiques GLP de la théorie sous-jacente, toutes les expériences cellulaires, la modélisation animale et les essais cliniques sont réalisés autour de ce mécanisme.