Bien que le traditionnel objectif uniqueGLP-1les agonistes des récepteurs peuvent améliorer efficacement la stéatose hépatique et atténuer une légère inflammation, l'effet d'inversion sur la fibrose hépatique modérée à sévère est faible et il existe un plafond d'efficacité significatif. Au cours des cinq dernières années, l'orientation de la recherche et du développement des sociétés pharmaceutiques mondiales s'est déplacée vers * * le polypeptide co-agoniste multi-cible à molécule unique * *. Grâce à l’activation simultanée de deux ou plusieurs récepteurs métaboliques par une chaîne peptidique, plusieurs voies travaillent ensemble pour améliorer l’obésité, le diabète et la NASH. Comparé au polypeptide à cible unique, il présente un potentiel plus fort en termes de perte de poids, de réduction des lipides et d'anti-fibrose, et a également entraîné une augmentation continue des commandes de peptides longs personnalisés dans l'industrie de la synthèse polypeptidique. À l'heure actuelle, le principal pipeline de polypeptides multi-cibles sur le marché est divisé en trois catégories, les besoins en matière de synthèse de matières premières étant différents.
La première catégorie : polypeptide co-agoniste double cible GLP-1/GIP, représentant la molécule tilpopeptide. Le GIP est un autre type d'incrétine dans le corps humain, complémentaire à la voie du GLP-1, la double activation peut encore améliorer la sensibilité à l'insuline, supprimer l'appétit et réduire l'accumulation de graisse viscérale. Les données cliniques ont confirmé que l'effet du telpotide sur la réduction de la graisse hépatique, de l'ApoB48 sérique et des marqueurs de fibrose est meilleur que celui du selmégraglutide, et que l'observance d'une administration une fois par semaine est plus élevée. Ce type de séquence d'acides aminés polypeptidiques est plus longue, nécessite un processus spécial de modification de la chaîne latérale, la plupart d'entre eux ne peuvent pas être en stock, les sociétés pharmaceutiques doivent passer des commandes de synthèse personnalisées à l'avance, pureté conventionnelle de 98 % de qualité pharmaceutique pour les cliniques II, III.
La deuxième catégorie : polypeptide co-agoniste à double cible du glucagon GLP-1/GCG, représentant la codurine, le pemvidutide (ALT-801), l'efinopegdutide. Le plus grand avantage de cette catégorie est que le récepteur du glucagon cible directement le foie, active l'oxydation β des acides gras hépatiques, réduit directement la synthèse et les dépôts de triglycérides hépatiques et résout le problème du déficit anti-fibrose GLP à cible unique. Dans le modèle animal de NASH induite par une teneur élevée en graisses et en fructose, ces polypeptides peuvent simultanément réguler négativement la synthèse des lipides, l’inflammation et les gènes du collagène. Dans les essais sur l'homme, l'effet de la réduction des transaminases est remarquable. À l’heure actuelle, de nombreuses molécules sont entrées dans les essais cliniques de phase II dans la NASH et constituent les matières premières polypeptidiques privilégiées pour la recherche et le développement de nouveaux médicaments contre la fibrose.
La troisième catégorie : polypeptide triagoniste ternaire GLP-1/GIP/GCG, pipeline de dépistage frontal SAR441255. Une seule chaîne peptidique active trois voies métaboliques en même temps, ce qui constitue la principale direction de la recherche et du développement de médicaments peptidiques. Les données expérimentales sur les animaux montrent que la perte de poids et l'effet hypolipidémiant du polypeptide ternaire sont nettement meilleurs que ceux des molécules à double cible, ce qui peut réduire considérablement les lipides hépatiques et les marqueurs de lésions hépatiques chez la souris. Cependant, la structure moléculaire est complexe, la difficulté de synthèse est extrêmement élevée et le coût de purification est élevé. À ce stade, il n’est utilisé que pour le dépistage préclinique de médicaments et n’est pas encore entré dans le stade clinique humain à grande échelle. Il appartient au peptide du catalogue frontière du laboratoire. Outre les peptides multi-cibles à molécule unique, les peptides combinés à de petites molécules constituent également des voies principales de recherche et de développement. Le schéma thérapeutique traditionnel comprend : un polypeptide GLP + une petite molécule ciblant le foie FXR/ACC, un inhibiteur hypoglycémique GLP-1 + SGLT2, un GLP-1 + un canaglitide (polypeptide amyloïde à action prolongée). Thérapie combinée grâce à la régulation polypeptidique du métabolisme systémique, les petites molécules réparent directement les dommages au foie pour atteindre une efficacité complémentaire, le peptide court de soutien correspondant, la demande d'approvisionnement en peptides longs a augmenté simultanément, l'usine de polypeptides peut être une synthèse unique d'un ensemble complet de matières premières expérimentales. Les tendances globales de l'industrie, le marché des polypeptides GLP à cible unique simple progressivement saturé, les peptides longs multi-cibles, les peptides modifiés sur mesure deviennent la principale force de croissance, les entreprises de synthèse de polypeptides peuvent stabiliser la synthèse en vrac de haute pureté de peptides longs modifiés, deviennent les principaux critères d'évaluation permettant aux sociétés pharmaceutiques de sélectionner les fournisseurs de matières premières.
Heure de publication : 2026-08-20