La phosphorylation affecte tous les aspects de la vie cellulaire et les protéines kinases affectent tous les aspects des fonctions de communication intracellulaire en régulant les voies de signalisation et les processus cellulaires.Cependant, une phosphorylation aberrante est également à l’origine de nombreuses maladies ;en particulier, les protéines kinases et phosphatases mutées peuvent provoquer de nombreuses maladies, et de nombreuses toxines et agents pathogènes naturels ont également un effet en modifiant l'état de phosphorylation des protéines intracellulaires.
La phosphorylation de la sérine (Ser), de la thréonine (Thr) et de la tyrosine (Tyr) est un processus de modification réversible des protéines.Ils sont impliqués dans la régulation de nombreuses activités cellulaires, telles que la signalisation des récepteurs, l’association et la segmentation des protéines, l’activation ou l’inhibition de la fonction des protéines et même la survie cellulaire.Les phosphates sont chargés négativement (deux charges négatives par groupe phosphate).Par conséquent, leur ajout modifie les propriétés de la protéine, ce qui constitue généralement un changement de conformation, entraînant une modification de la structure de la protéine.Lorsque le groupe phosphate est supprimé, la conformation de la protéine reviendra à son état d'origine.Si les deux protéines conformationnelles présentent des activités différentes, la phosphorylation pourrait agir comme un commutateur moléculaire permettant à la protéine de contrôler son activité.
De nombreuses hormones régulent l'activité d'enzymes spécifiques en augmentant l'état de phosphorylation des résidus sérine (Ser) ou thréonine (Thr), et la phosphorylation de la tyrosine (Tyr) peut être déclenchée par des facteurs de croissance (tels que l'insuline).Les groupes phosphate de ces acides aminés peuvent être rapidement éliminés.Ainsi, Ser, Thr et Tyr fonctionnent comme des commutateurs moléculaires dans la régulation des activités cellulaires telles que la prolifération tumorale.
Les peptides synthétiques jouent un rôle très utile dans l’étude des substrats et des interactions des protéines kinases.Cependant, certains facteurs entravent ou limitent l'adaptabilité de la technologie de synthèse des phosphopeptides, tels que l'incapacité d'automatiser complètement la synthèse en phase solide et le manque de connexion pratique avec les plates-formes analytiques standard.
La technologie de synthèse peptidique et de modification de phosphorylation basée sur une plateforme surmonte ces limitations tout en améliorant l’efficacité et l’évolutivité de la synthèse, et la plateforme est bien adaptée à l’étude des substrats de protéine kinase, des antigènes, des molécules de liaison et des inhibiteurs.
Heure de publication : 31 mai 2023