La phosphorylation affecte tous les aspects de la vie cellulaire, et les protéines kinases affectent tous les aspects des fonctions de communication intracellulaire en régulant les voies de signalisation et les processus cellulaires. Cependant, la phosphorylation aberrante est également la cause de nombreuses maladies; En particulier, les protéines kinases et les phosphatases mutées peuvent provoquer de nombreuses maladies, et de nombreuses toxines et agents pathogènes naturels ont également un effet en modifiant l'état de phosphorylation des protéines intracellulaires.
La phosphorylation de la sérine (SER), de la thréonine (THR) et de la tyrosine (Tyr) est un processus de modification des protéines réversible. Ils sont impliqués dans la régulation de nombreuses activités cellulaires, telles que la signalisation des récepteurs, l'association et la segmentation des protéines, l'activation ou l'inhibition de la fonction des protéines, et même la survie cellulaire. Les phosphates sont chargés négativement (deux charges négatives par groupe phosphate). Par conséquent, leur ajout modifie les propriétés de la protéine, qui est généralement un changement de conformation, conduisant à un changement dans la structure de la protéine. Lorsque le groupe phosphate est supprimé, la conformation de la protéine reviendra à son état d'origine. Si les deux protéines conformationnelles présentent des activités différentes, la phosphorylation pourrait agir comme un commutateur moléculaire pour la protéine pour contrôler son activité.
De nombreuses hormones régulent l'activité des enzymes spécifiques en augmentant l'état de phosphorylation des résidus sérine (SER) ou thréonine (THR), et la phosphorylation de la tyrosine (Tyr) peut être déclenchée par des facteurs de croissance (tels que l'insuline). Les groupes de phosphate de ces acides aminés peuvent être rapidement retirés. Ainsi, Ser, Thr et Tyr fonctionnent comme des commutateurs moléculaires dans la régulation des activités cellulaires telles que la prolifération tumorale.
Les peptides synthétiques jouent un rôle très utile dans l'étude des substrats et des interactions des protéines kinases. Cependant, certains facteurs entravent ou limitent l'adaptabilité de la technologie de synthèse des phosphopeptides, tels que l'incapacité d'atteindre une automatisation complète de la synthèse en phase solide et le manque de connexion pratique avec les plates-formes analytiques standard.
La technologie de synthèse des peptides basée sur la plate-forme et de modification de la phosphorylation surmonte ces limites tout en améliorant l'efficacité et l'évolutivité de la synthèse, et la plate-forme est bien adaptée à l'étude des substrats, des antigènes, des molécules de liaison et des inhibiteurs de la protéine kinase.
Heure du poste: 2025-07-02