Il joue un rôle important dans les processus vitaux, en phosphorylant Tyrr, Ser, Thr, situés sur les peptides.L'acide aminé phosphorylé est couramment utilisé dans la production de peptide d'acide phosphorique, actuellement utilisé dans les acides aminés phosphorylés monophényles.Les acides aminés HBTU/phosphorylés sont couramment utilisés pour relier la méthode des acides aminés phosphorylés HOBt/DIEA, mais les peptides d'acide phosphorique choisissent cette approche avec des défauts, en particulier dans les peptides peptidiques beaucoup plus longs générés ou le phosphate d'acide aminé, l'efficacité de la connexion est faible, faible. pureté du produit final.Pour ce phosphopeptide, nous avons envisagé une approche post-phosphorylation sélective.Le processus de génération consiste en l’élimination sélective des groupes protecteurs des chaînes latérales des acides aminés qui doivent être marqués après la synthèse peptidique.Pour Tyr, Thr peut réagir directement en utilisant des acides aminés avec des chaînes latérales non protégées.-Ser (trt), quantitativement éliminé dans un environnement 1 % TFA/DCM.
La phosphorylation, avec du phosphoramide de phosphite de benzène double et quatre azotes, est générée et des intermédiaires actifs de phosphoramide tétrazolium, connectés à l'hydroxy, puis sous la formation de phosphoryle d'oxydation de peroxyde d'acide, complètent la réaction.
À l'heure actuelle, la méthode de modification peptidique phosphorylée est de deux types principaux :
(1) introduction directe d’acides aminés phosphorylés modérément garantis dans la séquence polypeptidique ;
(2) après la résine générée sur la séquence peptidique, à la phosphorylation Ser, Tyr ou Thr de l'hydroxyle de la chaîne latérale.
1) garantira modérément que les acides aminés phosphorylés introduisent directement la séquence peptidique :
Autrement dit, les acides aminés qui doivent être phosphorylés seront phosphorylés et protégés de manière appropriée à l'avance en utilisant (Thr, Ser ou Tyr), puis la phosphorylation sera réduite au point de sélection de l'indice polypeptidique basé sur le processus normal de génération de SPPS. .Cette méthode est facile à utiliser et est devenue la principale méthode de modification phosphorylée des entreprises de peptides.
2) après la résine générée sur la séquence peptidique, vers les chaînes latérales Ser hydroxy phosphorylation, Tyr ou Thr :
Décoration de phosphorylation utilisant la phosphorylation d'une seule contraction dans la méthode polypeptidique, en raison de l'encombrement stérique généré par les grands groupes dans la décoration de la chaîne latérale, il est difficile pour la phosphorylation des acides aminés de rétrécir avec la chaîne peptidique.À l'avenir, l'introduction d'acides aminés sera plus difficile, notamment dans les décors contenant plusieurs sites de phosphorylation, la génération deviendra extrêmement difficile, la composition du produit final est complexe, difficile à séparer et le rendement est extrêmement faible.
Par conséquent, lorsque plusieurs sites de la chaîne peptidique sont phosphorylés, on peut choisir de générer la séquence peptidique sur la résine puis de la phosphoryler par le groupe hydroxyle de la chaîne latérale de Ser, Tyr ou Thr : sa génération implique principalement l'élimination sélective du groupe protecteur de chaîne latérale qui nécessite la reconnaissance des acides aminés après la synthèse peptidique.Pour Tyr, Thr peut utiliser directement les chaînes latérales d'acides aminés qui ne sont pas protégées en réponse.
La base de protection de la chaîne latérale 1 % de l'environnement TFA/DCM peut être quantitativement éliminée.Lorsque cette méthode est choisie, un intermédiaire actif phosphoramidite tétrazolium peut être généré à l'aide de phosphoramidite de dibenzyle et de tétrazolium, liés à un groupe hydroxyle, puis oxydé pour former un groupe phosphoryle dans l'environnement peroxyacide pour terminer la réaction.
Heure de publication : 08 septembre 2023