La pénicilline a été le premier antibiotique au monde utilisé dans la pratique clinique. Après des années de développement, de plus en plus d'antibiotiques ont vu le jour, mais le problème de la résistance aux médicaments provoqués par l'utilisation généralisée d'antibiotiques est progressivement devenu proéminent.
Les peptides antimicrobiens sont considérés comme ayant de larges perspectives d'application en raison de leur activité antibactérienne élevée, de leur large spectre antibactérien, de leur variété, de leur large plage de sélection et des mutations de faible résistance dans les souches cibles. À l'heure actuelle, de nombreux peptides antimicrobiens sont au stade de la recherche clinique, parmi lesquels les magainines (peptide antimicrobien Xenopus laevis) sont entrées dans l'essai clinique ⅲ.
Mécanismes fonctionnels bien définis
Les peptides antimicrobiens (AMP) sont des polypeptides de base avec un poids moléculaire de 20000 et ont une activité antibactérienne. Entre ~ 7000 et composé de 20 à 60 résidus d'acides aminés. La plupart de ces peptides actifs ont les caractéristiques d'une forte base, d'une stabilité thermique et d'un antibactérien à large spectre.
Sur la base de leur structure, les peptides antimicrobiens peuvent être grossièrement divisés en quatre catégories: hélicoïdal, feuille, étendue et anneau. Certains peptides antimicrobiens se composent entièrement d'une seule hélice ou d'une seule feuille, tandis que d'autres ont une structure plus complexe.
Le mécanisme d'action le plus courant des peptides antimicrobiens est qu'ils ont une activité directe contre les membranes des cellules bactériennes. En bref, les peptides antimicrobiens perturbent le potentiel des membranes bactériennes, modifient la perméabilité de la membrane, la fuite des métabolites et entraînent finalement une mort bactérienne. La nature chargée des peptides antimicrobiens aide à améliorer leur capacité à interagir avec les membranes des cellules bactériennes. La plupart des peptides antimicrobiens ont une charge positive nette et sont donc appelés peptides antimicrobiens cationiques. L'interaction électrostatique entre les peptides antimicrobiens cationiques et les membranes bactériennes anioniques stabilise la liaison des peptides antimicrobiens aux membranes bactériennes.
Potentiel thérapeutique émergent
La capacité des peptides antimicrobiens à agir à travers de multiples mécanismes et différents canaux augmente non seulement l'activité antimicrobienne, mais réduit également la propension à la résistance. Agissant à travers plusieurs canaux, la possibilité de bactéries acquérir plusieurs mutations en même temps peut être considérablement réduite, donnant aux peptides antimicrobiens un bon potentiel de résistance. De plus, comme de nombreux peptides antimicrobiens agissent sur les sites de membrane cellulaire bactérienne, les bactéries doivent complètement repenser la structure de la membrane cellulaire pour muter, et il faut beaucoup de temps pour que plusieurs mutations se produisent. Il est très courant dans la chimiothérapie du cancer pour limiter la résistance tumorale et la résistance aux médicaments en utilisant plusieurs mécanismes et différents agents.
La perspective clinique est bonne
Développer de nouveaux médicaments antimicrobiens pour éviter la prochaine crise antimicrobienne. Un grand nombre de peptides antimicrobiens subissent des essais cliniques et montrent un potentiel clinique. Il reste beaucoup de travail à faire sur des peptides antimicrobiens comme de nouveaux agents antimicrobiens. De nombreux peptides antimicrobiens dans les essais cliniques ne peuvent pas être mis sur le marché en raison d'une mauvaise conception des essais ou d'un manque de validité. Par conséquent, plus de recherches sur l'interaction des antimicrobiens à base de peptides avec l'environnement humain complexe seront utiles pour évaluer le véritable potentiel de ces médicaments.
En effet, de nombreux composés des essais cliniques ont subi une certaine modification chimique pour améliorer leurs propriétés médicinales. Dans le processus, l'utilisation active des bibliothèques numériques avancées et le développement de logiciels de modélisation optimiseront davantage la recherche et le développement de ces médicaments.
Bien que la conception et le développement de peptides antimicrobiens soient un travail significatif, nous devons nous efforcer de limiter la résistance de nouveaux agents antimicrobiens. Le développement continu de divers agents antimicrobiens et des mécanismes antimicrobiens contribuera à limiter l'impact de la résistance aux antibiotiques. De plus, lorsqu'un nouvel agent antibactérien est mis sur le marché, une surveillance et une gestion détaillés sont nécessaires pour limiter autant que possible l'utilisation inutile des agents antibactériens.
Heure du poste: 2025-07-02