La pénicilline a été le premier antibiotique au monde utilisé en pratique clinique.Après des années de développement, de plus en plus d'antibiotiques sont apparus, mais le problème de la résistance aux médicaments provoqué par l'utilisation généralisée des antibiotiques est progressivement devenu prédominant.
Les peptides antimicrobiens sont considérés comme ayant de larges perspectives d’application en raison de leur activité antibactérienne élevée, de leur large spectre antibactérien, de leur variété, de leur large gamme de sélection et de leurs faibles mutations de résistance dans les souches cibles.À l'heure actuelle, de nombreux peptides antimicrobiens sont au stade de la recherche clinique, parmi lesquels les magainines (peptide antimicrobien de Xenopus laevis) sont entrées dans l'essai clinique Ⅲ.
Des mécanismes fonctionnels bien définis
Les peptides antimicrobiens (ampères) sont des polypeptides basiques d'un poids moléculaire de 20 000 et ont une activité antibactérienne.Entre ~ 7000 et composé de 20 à 60 résidus d’acides aminés.La plupart de ces peptides actifs ont les caractéristiques d’une base forte, d’une stabilité thermique et d’un antibactérien à large spectre.
En fonction de leur structure, les peptides antimicrobiens peuvent être grossièrement divisés en quatre catégories : hélicoïdaux, en feuille, étendus et en anneau.Certains peptides antimicrobiens sont entièrement constitués d’une seule hélice ou feuille, tandis que d’autres ont une structure plus complexe.
Le mécanisme d’action le plus courant des peptides antimicrobiens est qu’ils ont une activité directe contre les membranes cellulaires bactériennes.En bref, les peptides antimicrobiens perturbent le potentiel des membranes bactériennes, modifient la perméabilité des membranes, libèrent des métabolites et conduisent finalement à la mort bactérienne.La nature chargée des peptides antimicrobiens contribue à améliorer leur capacité à interagir avec les membranes cellulaires bactériennes.La plupart des peptides antimicrobiens ont une charge positive nette et sont donc appelés peptides antimicrobiens cationiques.L'interaction électrostatique entre les peptides antimicrobiens cationiques et les membranes bactériennes anioniques stabilise la liaison des peptides antimicrobiens aux membranes bactériennes.
Potentiel thérapeutique émergent
La capacité des peptides antimicrobiens à agir via de multiples mécanismes et différents canaux augmente non seulement l’activité antimicrobienne, mais réduit également la propension à la résistance.En agissant par plusieurs canaux, la possibilité que les bactéries acquièrent plusieurs mutations en même temps peut être considérablement réduite, ce qui confère aux peptides antimicrobiens un bon potentiel de résistance.De plus, étant donné que de nombreux peptides antimicrobiens agissent sur les sites de la membrane cellulaire bactérienne, les bactéries doivent complètement repenser la structure de la membrane cellulaire pour muter, et plusieurs mutations prennent beaucoup de temps à se produire.Il est très courant en chimiothérapie anticancéreuse de limiter la résistance tumorale et la résistance aux médicaments en utilisant de multiples mécanismes et différents agents.
Les perspectives cliniques sont bonnes
Développer de nouveaux médicaments antimicrobiens pour éviter la prochaine crise antimicrobienne.Un grand nombre de peptides antimicrobiens font l’objet d’essais cliniques et démontrent un potentiel clinique.Il reste beaucoup de travail à faire sur les peptides antimicrobiens en tant que nouveaux agents antimicrobiens.De nombreux peptides antimicrobiens faisant l’objet d’essais cliniques ne peuvent pas être commercialisés en raison d’une mauvaise conception des essais ou d’un manque de validité.Par conséquent, des recherches supplémentaires sur l’interaction des antimicrobiens à base de peptides avec l’environnement humain complexe seront utiles pour évaluer le véritable potentiel de ces médicaments.
En effet, de nombreux composés soumis à des essais cliniques ont subi des modifications chimiques pour améliorer leurs propriétés médicinales.Ce faisant, l’utilisation active de bibliothèques numériques avancées et le développement de logiciels de modélisation optimiseront davantage la recherche et le développement de ces médicaments.
Bien que la conception et le développement de peptides antimicrobiens constituent un travail important, nous devons nous efforcer de limiter la résistance des nouveaux agents antimicrobiens.Le développement continu de divers agents antimicrobiens et mécanismes antimicrobiens contribuera à limiter l’impact de la résistance aux antimicrobiens.De plus, lorsqu’un nouvel agent antibactérien est mis sur le marché, une surveillance et une gestion détaillées sont nécessaires pour limiter autant que possible l’utilisation inutile d’agents antibactériens.
Heure de publication : 04 juillet 2023